CCR5-სა და CXCR4-ს შორის მთავარი განსხვავებაა მათი როლი აივ ინფექციაში. აივ ინფექციის ადრეულ ეტაპებზე, ვირუსული იზოლატები იყენებენ CCR5-ს ვირუსული შესვლისთვის; ამიტომ M-ტროპიკული ვირუსის შტამები ჭარბობს ინფექციის ადრეულ ფაზაში. ამის საპირისპიროდ, გვიანდელი იზოლატები მიდრეკილნი არიან გამოიყენონ CXCR4 ვირუსული შესვლისთვის; ამიტომ T-ტროპიკული ვირუსის შტამები გვიან ჩნდება დაავადების პროგრესირებისას შიდსამდე.
აივ ვირუსი იყენებს CD4 უჯრედს, როგორც პირველად რეცეპტორს ადამიანის უჯრედებში შესასვლელად. გარდა ამისა, CCR5 და CXCR4 არის ქიმიოკინის უპირატესი რეცეპტორების ორი ტიპი, რომლებიც გამოიყენება როგორც კორეცეპტორები აივ-1 შესვლისას. ამიტომ, ამ კორეცეპტორების გამოხატულება გადამწყვეტია ვირუსული ტროპიზმის დასადგენად.
აივ-1 შტამების ფართო სპექტრი იყენებს ამ ორ კორეცეპტორს. CXCR4 და CCR5 წარმოადგენს მოდელის კორეცეპტორებს T-tropic და M-tropic HIV-1 შტამების შესვლისთვის, შესაბამისად. ზოგადად, ვირუსული იზოლატები იყენებენ CCR5 კორეცეპტორებს აივ ინფექციის ადრეულ ეტაპებზე, ხოლო მოგვიანებით იზოლატები იყენებენ CXCR4 კორეცეპტორებს. CCR5 და CXCR4 კორეცეპტორების ბლოკირება არის ახალი უჯრედების ინფიცირების თავიდან აცილების საშუალება. ამიტომ, მკვლევარები ავითარებენ მეთოდებს ამ რეცეპტორების უბნების უშუალოდ დაბლოკვისთვის.
რა არის CCR5?
CCR5 არის ქიმიოკინის კორეცეპტორი, რომელიც წარმოადგენს შვიდ ტრანსმემბრანულ G- პროტეინთან დაწყვილებულ რეცეპტორს. ეს არის ჰიდროფობიური ცილა, რომლის გაწმენდა ადვილი არ არის. CCR5 კორეცეპტორი წარმოდგენილია უჯრედების ფართო სპექტრზე, მათ შორის T- უჯრედებსა და მაკროფაგებზე. CCR5-ში შვიდი პოტენციური ფოსფორილირების ადგილია. CCR5 იძლევა M-tropic HIV-1 შტამების შეყვანას. M-ტროფიკული ან მაკროფაგ-ტროპიკული აივ შტამები ყველაზე გავრცელებულია დაავადების ადრეულ ეტაპზე და ეს ვირუსები, როგორც წესი, იყენებენ CCR5 კორეცეპტორებს ვირუსის შესვლისთვის. M-ტროფიკული აივ შტამები ვირუსის ყველაზე გავრცელებული სქესობრივი გზით გადამდები ფორმაა. ამიტომ, როგორც ჩანს, CCR5 მნიშვნელოვანია M-ტროფიკული შტამებისთვის.
სურათი 01: CCR5 Coreceptor
რა არის CXCR4?
CCR5-ის მსგავსად, CXCR4 არის ქიმიოკინის კორეცეპტორი, რომელიც ხელს უწყობს აივ-1-ის შეღწევას ადამიანის უჯრედებში. ის ასევე არის შვიდ ტრანსმემბრანული G-დაწყვილებული რეცეპტორი. CXCR4 კორეცეპტორები ძირითადად გვხვდება CD4+ უჯრედებზე. CXCR4-ში 21 პოტენციური ფოსფორილირების ადგილია.
სურათი 02: CXCR4 Coreceptor
T-ტროფიკული აივ შტამები, რომლებიც აღმოჩენილია გვიან ინფექციის დროს, იყენებენ CXCR4 კორეცეპტორებს. CXCR4 კოდირებულია CXCR4 გენით.
რა მსგავსებაა CCR5 და CXCR4 შორის?
- CCR5 და CXCR4 არის აივ-ის კორეცეპტორები.
- ორივე ჭარბობს ქიმიოკინის რეცეპტორებს, რომლებიც განლაგებულია სისხლის თეთრი უჯრედების ზედაპირზე.
- ისინი აქტიურდებიან ერთი ან მეტი ქიმიოკინის შეკავშირებით.
- სტრუქტურულად, ისინი წარმოადგენენ შვიდ ტრანსმემბრანულ G- პროტეინთან დაწყვილებულ რეცეპტორებს.
- ისინი ფუნქციონირებენ როგორც კორეცეპტორები აივ-1-ის შესვლისთვის CD4+ უჯრედებში.
- არსებობს CCR5 ბლოკირების აგენტები და CXCR4-ზე დაფუძნებული ბლოკირების აგენტები.
- ორივე CCR5 და CXCR4 ცილა არის ძალიან ჰიდროფობიური და არ შეიძლება ადვილად გაწმენდილი.
რა განსხვავებაა CCR5-სა და CXCR4-ს შორის?
CCR5 არის ქიმიოკინის კორეცეპტორი, რომელიც საშუალებას აძლევს M-ტროფიკული აივ შტამების შეყვანას ადამიანის უჯრედებში, ხოლო CXCR4 არის ქიმიოკინის კორეცეპტორი, რომელიც ხელს უწყობს T-ტროპიკული აივ-1 შტამების შეყვანას ადამიანის უჯრედებში. M-ტროფიკული აივ შტამები იყენებენ CCR5 კორეცეპტორებს ვირუსული შეღწევისთვის ვირუსული ინფექციის ადრეულ სტადიაზე, ხოლო T-ტროფიკული აივ შტამები იყენებენ CXCR4 კორეცეპტორებს ვირუსული შესვლისთვის ინფექციის გვიან პერიოდში.ასე რომ, ეს არის მთავარი განსხვავება CCR5-სა და CXCR4-ს შორის.
ქვემოთ ინფოგრაფიკა აჩვენებს CCR5-სა და CXCR4-ს შორის სხვაობის უფრო მეტ დეტალს.
რეზიუმე – CCR5 vs CXCR4
CCR5 და CXCR4 არის ორი ცილა, რომელიც გამოხატულია მასპინძლის იმუნური უჯრედების ზედაპირზე. ისინი მიეკუთვნებიან შვიდი ტრანსმემბრანული G- პროტეინთან დაწყვილებული ქიმიოკინის რეცეპტორების ოჯახს. ეს ორი რეცეპტორი მოქმედებს როგორც კორეცეპტორები აივ ადამიანის უჯრედებში შესვლისთვის. M-ტროფიკული აივ შტამები იყენებენ CCR5 კორეცეპტორებს ვირუსული შეღწევისთვის ვირუსული ინფექციის ადრეულ სტადიაზე, ხოლო T-ტროფიკული აივ შტამები იყენებენ CXCR4 კორეცეპტორებს ვირუსული შესვლისთვის ინფექციის გვიან პერიოდში. ორივე კორეცეპტორი აქტიურდება ერთი ან მეტი ქიმიოკინის შეკავშირებით. ამრიგად, ეს აჯამებს განსხვავებას CCR5-სა და CXCR4-ს შორის.
