IDH1-სა და IDH2-ს შორის მთავარი განსხვავებაა ის, რომ იზოციტრატ დეჰიდროგენაზა 1 (IDH1) არის ციტოზოლის ფერმენტი, რომელიც კოდირებულია IDH1 გენით ადამიანებში, ხოლო იზოციტრატ დეჰიდროგენაზა 2 (IDH2) არის მიტოქონდრიული ფერმენტი, რომელიც კოდირებულია ადამიანებში IDH2 გენით..
ოქსიდაციური სტრესი ხდება მაშინ, როდესაც ბიოლოგიურ სისტემას, როგორიცაა უჯრედი, არ შეუძლია ადვილად მოახდინოს რეაქტიული შუალედური ნივთიერებების დეტოქსიკაცია (რეაქტიული ჟანგბადის სახეობები) ან შეასწოროს რეაქტიული შუალედური ნივთიერებებით გამოწვეული ზიანი. უჯრედის ნორმალური რედოქსის მდგომარეობის დარღვევამ შეიძლება გამოიწვიოს ტოქსიკური ეფექტები პეროქსიდების და თავისუფალი რადიკალების წარმოქმნით. პეროქსიდებმა და თავისუფალმა რადიკალებმა შეიძლება დააზიანოს უჯრედის ყველა კომპონენტი, მათ შორის ცილები, ლიპიდები და დნმ. IDH1 და IDH2 არის ორი ფერმენტული ცილა, რომლებიც მონაწილეობენ ბიოლოგიური უჯრედის ოქსიდაციური დაზიანების შესამცირებლად.
რა არის IDH1?
IDH1 არის ციტოზოლის ფერმენტი, რომელიც კოდირებულია ადამიანებში IDH1 გენით. IDH1 გენი იმყოფება მე-2 ქრომოსომაში. უჯრედში IDH1 ფერმენტი ფუნქციონირებს ციტოპლაზმაში, პეროქსისომასა და ენდოპლაზმურ რეტიკულუმში. ეს ფერმენტი კატალიზებს იზოციტრატის ოქსიდაციურ დეკარბოქსილირებას α-კეტოგლუტარატამდე. ეს რეაქცია იძლევა NADP+-ის NADPH-მდე შემცირებას. ვინაიდან α-კეტოგლუტარატი და NADPH ფუნქციონირებს უჯრედული დეტოქსიკაციის პროცესებში ოქსიდაციური სტრესის გამო, IDH1 ასევე ირიბად მონაწილეობს ოქსიდაციური დაზიანების შერბილებაში. ზემოაღნიშნული ფუნქციების გარდა, IDH1 ასევე ახდენს ღვიძლის უჯრედების პეროქსიზომებში უჯერი ცხიმოვანი მჟავების β-დაჟანგვას. უფრო მეტიც, ის მონაწილეობს გლუკოზით გამოწვეული ინსულინის სეკრეციის რეგულირებაში. გარდა ამისა, IDH1 მოქმედებს როგორც NADPH-ის ძირითადი პროდიუსერი უმეტეს ქსოვილებში, მათ შორის ტვინში.
სურათი 01: IDH1
IDH1 გენის მუტაცია იწვევს 2-ჰიდროქსიგლუტარატის არანორმალურ წარმოებას, რომელიც თრგუნავს ალფა-კეტოგლუტარატზე დამოკიდებულ ფერმენტებს, როგორიცაა ჰისტონი და დნმ დემეთილაზები. ამან შეიძლება გამოიწვიოს ცვლილებები ჰისტონსა და დნმ-ის მეთილაციაში, რაც იწვევს სიმსივნის წარმოქმნას. IDH1 გენის მუტაცია იწვევს მეტაფიზურ ქონდრომატოზს აციდურიით. ეს გენის მუტაცია ასევე შეინიშნება დიფუზური ასტროციტომის, ანაპლასტიკური ასტროციტომის, ოლიგოდენდროგლიომა, ანაპლასტიკური ოლიგოდენდროგლიომა, ოლიგოასტროციტომა, ანაპლასტიკური ოლიგოასტროციტომა და მეორადი გლიობლასტომა. გარდა ზემოაღნიშნულისა, IDH1 მუტაცია ასევე გვხვდება ადამიანის მწვავე მიელოიდური ლეიკემიის დროს. ზოგიერთი პრეპარატი, როგორიცაა ივოზიდინიბი, რომელიც მიმართულია მწვავე მიელოიდური ლეიკემიით IDH1 მუტაციით, დამტკიცებულია FDA-ს მიერ
რა არის IDH2?
IDH2 არის მიტოქონდრიული ფერმენტი. IDH2 გენი კოდირებს ამ ფერმენტს. IDH2 გენი ადამიანებში მე-15 ქრომოსომაშია. IDH1 ფერმენტის მსგავსად, IDH2 ფერმენტი ასევე კატალიზებს იზოციტრატის ჟანგვითი დეკარბოქსილირებას α-კეტოგლუტარატამდე. IDH2 ძირითადად გვხვდება მიტოქონდრიებში და მნიშვნელოვან როლს თამაშობს შუალედურ მეტაბოლიზმსა და ენერგეტიკულ მეტაბოლიზმში. ეს ცილა მჭიდროდ ურთიერთქმედებს პირუვატდეჰიდროგენაზას კომპლექსთან.
სურათი 02: IDH2
IDH2 გენის სომატური მუტაცია ასევე დაკავშირებულია სამედიცინო მდგომარეობებთან, როგორიცაა ოლიერის დაავადება და მაფუჩის სინდრომი. გარდა ამისა, IDH2 გენის მუტაცია პასუხისმგებელია რამდენიმე სხვა დაავადებაზე, მათ შორის 2 ჰიდროქსიგლუტარულ აციდურია, გლიომა, მწვავე მიელოიდური ლეიკემია, ქონდროსარკომა, ინტრაჰეპატური ქოლანგიოკარცინომა და ანგიოიმუნობლასტური T უჯრედული ლიმფომა.ენასიდენიბი არის FDA-ს მიერ დამტკიცებული პრეპარატი, რომელიც მიმართულია მწვავე მიელოიდური ლეიკემიით IDH2 მუტაციით.
რა მსგავსებაა IDH1-სა და IDH2-ს შორის?
- IDH1 და IDH2 არის ორი ფერმენტი, რომლებიც მონაწილეობენ ბიოლოგიური უჯრედის ოქსიდაციური დაზიანების შესამცირებლად.
- ორივე ცილაა, რომელიც შედგება ამინომჟავებისგან.
- ეს ფერმენტები დამოკიდებულია NADP+-ზე.
- ორივე ფერმენტი კატალიზებს იზოციტრატის ჟანგვითი დეკარბოქსილირებას α-კეტოგლუტარატამდე.
- მათი გენების მუტაციამ შეიძლება გამოიწვიოს სხვადასხვა სიმსივნეები, როგორიცაა გლიომა, მწვავე მიელოიდური ლეიკემია, ქონდროსარკომა, ინტრაჰეპატური ქოლანგიოკარცინომა და ანგიოიმუნობლასტური T უჯრედული ლიმფომა.
- გენების მუტაციები კარგად რეაგირებს ქიმიოთერაპიასა და რადიოთერაპიაზე.
რა განსხვავებაა IDH1-სა და IDH2-ს შორის?
IDH1 არის ციტოზოლის ფერმენტი, რომელიც კოდირებულია ადამიანებში IDH1 გენით, ხოლო IDH2 არის მიტოქონდრიული ფერმენტი, რომელიც კოდირებულია ადამიანებში IDH2 გენით.ამრიგად, ეს არის მთავარი განსხვავება IDH1-სა და IDH2-ს შორის. გარდა ამისა, IDH1 გენი მდებარეობს მე-2 ქრომოსომაში, ხოლო IDH2 გენი მე-15 ქრომოსომაში.
ქვემოთ მოცემული ინფოგრაფიკა წარმოგიდგენთ განსხვავებებს IDH1 და IDH2-ს შორის ცხრილის სახით გვერდიგვერდ შედარებისთვის.
შეჯამება – IDH1 vs IDH2
IDH1 და IDH2 არის ორი ფერმენტი, რომლებიც კატალიზებენ იზოციტრატის ჟანგვითი დეკარბოქსილირებას α-კეტოგლუტარატამდე. ისინი ასევე ახდენენ NADP+-ის შემცირებას NADPH-მდე. ვინაიდან α-კეტოგლუტარატი და NADPH ფუნქციონირებს უჯრედული დეტოქსიკაციის პროცესებში ოქსიდაციური სტრესის გამო, IDH1 და IDH2 ასევე ირიბად მონაწილეობენ ოქსიდაციური დაზიანების შერბილებაში. IDH1 არის ციტოზოლის ფერმენტი, ხოლო IDH2 არის მიტოქონდრიული ფერმენტი. ასე რომ, ეს არის განსხვავების შეჯამება IDH1-სა და IDH2-ს შორის.
