JAK1 JAK2-სა და JAK3-ს შორის მთავარი განსხვავება ისაა, რომ JAK1 აუცილებელია გარკვეული ტიპის I და II ტიპის ციტოკინების სიგნალიზაციისთვის, ხოლო JAK2 აუცილებელია II ტიპის ციტოკინის რეცეპტორების ოჯახის, GM-CSF რეცეპტორების ოჯახის, gp130 რეცეპტორების ოჯახის სიგნალიზაციისთვის. და ერთჯაჭვიანი რეცეპტორები. იმავდროულად, JAK3 აუცილებელია I ტიპის რეცეპტორების სიგნალიზაციისთვის, რომლებიც იყენებენ საერთო გამა ჯაჭვს (γc).
იანუს კინაზა (JAK ან Jaks) არის უჯრედშიდა არარეცეპტორული ცილოვანი ტიროზინ კინაზების ოჯახი. ისინი შედარებით დიდი პროტეინებია, რომლებიც შეიცავს 1000-ზე მეტ ამინომჟავას. ჯაკები მნიშვნელოვანია უჯრედების ზრდის, გადარჩენისთვის, განვითარებისა და სხვადასხვა უჯრედების დიფერენციაციისთვის, მაგრამ კრიტიკულად მნიშვნელოვანია იმუნური უჯრედებისთვის და ჰემატოპოეზის უჯრედებისთვის.ჯაკების ოჯახში ოთხი წევრია, როგორც იანუს კინაზა 1 (Jak1), იანუს კინაზა 2 (Jak2), იანუს კინაზა 3 (Jak3) და ტიროსინ კინაზა 2 (Tyk2). Jak1, Jak2 და Tyk2 ყველგან გამოხატულია ძუძუმწოვრებში, ხოლო Jak3 ძირითადად გამოხატულია ჰემატოპოეზის უჯრედებში. ტოფაციტინიბი არის შერჩევითი ინჰიბიტორი JAK1-ისთვის JAK3-ისთვის, ხოლო ბარიციტინიბი შერჩევითია JAK1-ისთვის და JAK2-ისთვის.
რა არის JAK1?
JAK1 არის ჯაკების ოჯახის ოთხი წევრიდან ერთ-ერთი. ეს არის ადამიანის ტიროზინ კინაზას ცილა, რომელიც აუცილებელია გარკვეული ტიპის I და II ტიპის ციტოკინებისთვის. გარდა ამისა, Jak1 მნიშვნელოვანია სიგნალის გადაცემისთვის I ტიპის (IFN-α/β) და ტიპის II (IFN-γ) ინტერფერონებით და IL-10 ოჯახის წევრებით II ტიპის ციტოკინის რეცეპტორის მეშვეობით. ანალოგიურად, Jak1 თამაშობს სასიცოცხლო როლს ციტოკინის რეცეპტორების მრავალ ოჯახზე პასუხების წამოწყებაში. Jak1-ის არარსებობა სასიკვდილოა თაგვებისთვის.
სურათი 01: JAK1
რა არის JAK2?
Janus kinase 2 ან JAK2 არის Jak ოჯახის კიდევ ერთი წევრი, რომელიც არის არარეცეპტორული ტიროზინ კინაზა. გენი JAK2 კოდირებს JAK2 პროტეინს. Jak2 შუამავლობს სიგნალებს II ტიპის ციტოკინის რეცეპტორების ოჯახიდან, GM-CSF რეცეპტორების ოჯახიდან, gp130 რეცეპტორების ოჯახიდან და ერთჯაჭვიანი რეცეპტორებიდან. JAK2-ს არ გააჩნია Src ჰომოლოგიური დამაკავშირებელი დომენები (SH2/SH3). მაგრამ ის შეიცავს შვიდამდე JAK ჰომოლოგიურ დომენს (JH1-JH7). ეს ორი ფუნქცია სასარგებლოა JAK2 დანარჩენი სამი წევრისგან განასხვავებლად.
სურათი 02: JAK2
JAK2-ის დაკარგვა სასიკვდილოა თაგვებისთვის. JAK2 გენის მუტაციები დაკავშირებულია რამდენიმე დარღვევასთან, მათ შორის ვერას პოლიციტემიასთან, ესენციურ თრომბოციტემიასთან და მიელოფიბროზთან და სხვა მიელოპროლიფერაციულ დარღვევებთან.
რა არის JAK3?
KAK3 არის ჯაკის ოჯახის მესამე წევრი და კოდირებულია JAK3 გენით. JAK3 მნიშვნელოვანია I ტიპის რეცეპტორების სიგნალიზაციისთვის, რომლებიც იყენებენ საერთო გამა ჯაჭვს (γc). JAK3 გენი გამოხატულია ჰემატოპოეტურ და ეპითელურ უჯრედებში და გამოიმუშავებს JAK3 ცილებს. Jak3 დეფიციტი იწვევს მძიმე ლიმფოპენიას თაგვებში და ადამიანებში.
სურათი 03: JAK3
JAK3 ფუნქციები ძირითადად შეზღუდულია ლიმფოციტებით. აქედან გამომდინარე, JAK3 ინჰიბიტორები მიმზიდველია, როგორც სხვადასხვა ტიპის აუტოიმუნური დაავადებების სამკურნალო საშუალება. JAK3 გენში მომხდარი მუტაციები იწვევს მძიმე კომბინირებულ იმუნოდეფიციტის დაავადებას და ლეიკემიას.
რა მსგავსებაა JAK1 JAK2-სა და JAK3-ს შორის?
- JAK1, JAK2 და JAK3 არის JAK იზოფორმები.
- ეს არის უჯრედშიდა არარეცეპტორული ცილოვანი ტიროზინ კინაზები.
- ფაქტობრივად, ისინი დიდი პროტეინებია.
- Jaks ძალიან კონსერვაციაა და JAK იზოფორმები არ არის ზედმეტი.
- JAK1, JAK2 და JAK3 დაკარგვა სასიკვდილოა თაგვებისთვის.
- JAK ინჰიბიტორები არის მედიკამენტები, რომლებიც გამოიყენება JAK1, JAK2 და JAK3 აქტივობის დასათრგუნავად.
- JAK1, JAK2 და JAK3 კოდირებულ გენებში მუტაციები იწვევს დარღვევებს, მათ შორის ძვლის ტვინის ბევრ დარღვევას, სისხლის კიბოს და აუტოიმუნურ დაავადებებს.
რა განსხვავებაა JAK1 JAK2-სა და JAK3-ს შორის?
JAK1 არის Jak ოჯახის წევრი, რომელიც აუცილებელია გარკვეული ტიპის I და II ტიპის ციტოკინების სიგნალიზაციისთვის. ვინაიდან, JAK2 არის Jak ოჯახის წევრი, რომელიც აუცილებელია II ტიპის ციტოკინის რეცეპტორების ოჯახის, GM-CSF რეცეპტორების ოჯახის, gp130 რეცეპტორების ოჯახის და ერთი ჯაჭვის რეცეპტორების სიგნალიზაციისთვის. იმავდროულად, JAK3 არის Jak ოჯახის მესამე წევრი, რომელიც აუცილებელია I ტიპის რეცეპტორების სიგნალიზაციისთვის, რომლებიც იყენებენ საერთო გამა ჯაჭვს (γc).ასე რომ, ეს არის მთავარი განსხვავება JAK1 JAK2-სა და JAK3-ს შორის. JAK1 გენი კოდირებს Jak1-ს, ხოლო JAK2 გენი კოდებს Jak2-ს და JAK3 გენი კოდებს Jak3-ს.
ქვემოთ მოცემული ინფოგრაფიკა ასახავს მეტ განსხვავებას JAK1 JAK2-სა და JAK3-ს შორის.
რეზიუმე – JAK1 JAK2 vs JAK3
Jak პროტეინები აკავშირებს ციტოკინის სიგნალიზაციას მემბრანული რეცეპტორებიდან სიგნალის გადამყვანებთან და ტრანსკრიპციის (STAT) ტრანსკრიპციის ფაქტორებთან. მაშასადამე, Jaks არის გადამწყვეტი პროტეინები სიგნალის გადაცემისას, რომელიც ინიცირებულია მემბრანული რეცეპტორების ფართო სპექტრით, განსაკუთრებით IFN ალფა, ბეტა და გამა რეცეპტორებით. ჯაკები ფართოდ არის შესწავლილი კიბოსა და ანთების დროს მათი გადამწყვეტი როლის გამო. JAK ოჯახი ძუძუმწოვრებში შეიცავს ოთხ იზოფორმას, როგორიცაა JAK1, JAK2, JAK3 და TYK2. JAK1 JAK2-სა და JAK3-ს შორის მთავარი განსხვავება ისაა, რომ JAK1 აუცილებელია გარკვეული ტიპის I და II ტიპის ციტოკინების სიგნალიზაციისთვის, ხოლო JAK2 აუცილებელია II ტიპის ციტოკინის რეცეპტორების ოჯახის, GM-CSF რეცეპტორების ოჯახის, gp130 რეცეპტორების ოჯახისა და ერთჯაჭვის სიგნალიზაციისთვის. რეცეპტორები და JAK3 აუცილებელია I ტიპის რეცეპტორების სიგნალიზაციისთვის, რომლებიც იყენებენ საერთო გამა ჯაჭვს (γc).
