ნუკლეოზიდისა და ნუკლეოტიდის საპირისპირო ტრანსკრიპტაზას ინჰიბიტორებს შორის მთავარი განსხვავებაა ის, რომ ნუკლეოზიდური უკუ ტრანსკრიპტაზას ინჰიბიტორები უნდა იყოს ფოსფორილირებული მასპინძლის უჯრედული კინაზებით, ხოლო ნუკლეოტიდის უკუ ტრანსკრიპტაზას ინჰიბიტორებს არ სჭირდებათ საწყისი ფოსფორილირება..
შებრუნებული ტრანსკრიპტაზა არის ფერმენტი, რომელიც გარდაქმნის რნმ-ის მოლეკულას ssDNA-ში. აივ და რეტროვირუსები ფლობენ ამ ფერმენტს ssDNA-ს სინთეზირებისთვის მათი რნმ გენომიდან მასპინძელ უჯრედში. ამრიგად, შესაძლებელია აივ-ის და სხვა რეტროვირუსების ინფექციების პრევენცია საპირისპირო ტრანსკრიპტაზას ფერმენტის აქტივობის ინჰიბირებით, რითაც თავიდან აიცილებს ვირუსული გენომის სინთეზს და ვირუსის გამრავლებას.საპირისპირო ტრანსკრიპტაზას ინჰიბიტორები არის ანტირეტროვირუსული პრეპარატების კლასი, რომლებიც გამოიყენება ამ ტიპის ვირუსული ინფექციების სამკურნალოდ. ეს პრეპარატები მიზნად ისახავს საპირისპირო ტრანსკრიპტაზას ფერმენტს და ხელს უშლის მის კატალიზურ მოქმედებას, ბლოკავს დნმ-ის სინთეზს ვირუსული რნმ-დან. ნუკლეოზიდის და ნუკლეოტიდის საპირისპირო ტრანსკრიპტაზას ინჰიბიტორები ორი ტიპის პრეპარატია. ეს ინჰიბიტორები ძალიან მნიშვნელოვანია, განსაკუთრებით შიდსის სამკურნალოდ.
რა არის ნუკლეოზიდის საპირისპირო ტრანსკრიპტაზას ინჰიბიტორები?
ნუკლეოზიდი არის ნუკლეოტიდი ფოსფატის ჯგუფის გარეშე. ისინი წარმოადგენს ნუკლეინის მჟავების სამშენებლო ბლოკებს: დნმ და რნმ. ამრიგად, ნუკლეოზიდები აუცილებელი კომპონენტებია დნმ-ის ჯაჭვების სინთეზისას. გარდა ამისა, საპირისპირო ტრანსკრიპტაზა სათითაოდ ამატებს ნუკლეოზიდებს და ასინთეზებს დნმ-ის ახალ ჯაჭვს. თითოეულ ნუკლეოზიდს აქვს 3'ჰიდროქსილის ჯგუფი, რომელიც უკავშირდება შემდეგ ნუკლეოტიდს ფოსფოდიესტერული ბმის მეშვეობით. ნუკლეოზიდის საპირისპირო ტრანსკრიპტაზას ინჰიბიტორები ბუნებრივი ნუკლეოზიდების ანალოგებია. თუმცა, მათ აკლიათ 3' OH ჯგუფი, რათა ჩამოაყალიბონ 5'-3' ფოსფოდიესტერული ბმა ახალი ჯაჭვის გასაგრძელებლად.ამიტომ, როგორც კი ისინი მიმაგრდებიან ვირუსული დნმ-ის სინთეზირებულ ჯაჭვზე, სინთეზი წყდება და ახალი ჯაჭვის გაფართოება წყდება. ამრიგად, ვირუსული დნმ-ის სინთეზი წყდება, რაც აჩერებს ვირუსის რეპლიკაციას და გამრავლების პროცესებს. საბოლოო ჯამში, ვირუსული ინფექცია არ ვრცელდება მასპინძელში.
სურათი 01: ნუკლეოზიდის საპირისპირო ტრანსკრიპტაზას ინჰიბიტორები - ზიდოვუდინი
უფრო მეტიც, ნუკლეოზიდური საპირისპირო ტრანსკრიპტაზას ინჰიბიტორები უნდა გააქტიურდეს ფოსფორილირებით მასპინძლის უჯრედული კინაზების გამოყენებით. გააქტიურების შემდეგ ისინი სრულდება ბუნებრივი ვირუსული ნუკლეოტიდებით და უკავშირდებიან მზარდ ძაფს და წყვეტენ ვირუსული დნმ-ის გაფართოებას. სინამდვილეში, ნუკლეოზიდის საპირისპირო ტრანსკრიპტაზას ინჰიბიტორები ბუნებრივი პურინებისა და პირიმიდინების ანალოგებია.ზიდოვუდინი, დიდანოზინი, სტავუდინი, ზალციტაბინი, ლამივუდინი და აბაკავირი არის რამდენიმე პრეპარატი, რომლებიც წარმოადგენენ ნუკლეოზიდის საპირისპირო ტრანსკრიპტაზას ინჰიბიტორებს.
რა არის ნუკლეოტიდის საპირისპირო ტრანსკრიპტაზას ინჰიბიტორები?
ნუკლეოტიდის საპირისპირო ტრანსკრიპტაზას ინჰიბიტორები არის მეორე ტიპის ანტირეტროვირუსული პრეპარატები, რომლებიც გამოიყენება აივ და სხვა რეტროვირუსული ინფექციების სამკურნალოდ. ისინი მუშაობენ როგორც კონკურენტუნარიანი სუბსტრატის ინჰიბიტორები, როგორც ნუკლეოზიდური საპირისპირო ტრანსკრიპტაზას ინჰიბიტორები. უფრო მეტიც, ვირუსების წინააღმდეგ მუშაობის პრინციპი ასევე იგივეა ნუკლეოზიდური უკუ ტრანსკრიპტაზას ინჰიბიტორებთან.
სურათი 02: ნუკლეოტიდის საპირისპირო ტრანსკრიპტაზას ინჰიბიტორი - ადეფოვირი
თუმცა, ერთი მთავარი განსხვავება ისაა, რომ ნუკლეოტიდის საპირისპირო ტრანსკრიპტაზას ინჰიბიტორები თავიდან აიცილებენ თავდაპირველ ფოსფორილირებას მასპინძელში.მაგრამ, ანტივირუსული აქტივობისთვის მათ სჭირდებათ ფოსფონატის ნუკლეოტიდის ანალოგების ფოსფორილირება ფოსფონატ-დიფოსფატულ მდგომარეობაში. ტენოფოვირი და ადეფოვირი არის წამლების ორი ტიპი, რომლებიც წარმოადგენს ნუკლეოტიდის საპირისპირო ტრანსკრიპტაზას ინჰიბიტორებს.
რა მსგავსებაა ნუკლეოზიდისა და ნუკლეოტიდის საპირისპირო ტრანსკრიპტაზას ინჰიბიტორებს შორის?
- ნუკლეოზიდი და ნუკლეოტიდური საპირისპირო ტრანსკრიპტაზას ინჰიბიტორები არის ორი ტიპის წამალი, რომელიც მნიშვნელოვანია აივ და რეტროვირუსული ინფექციების სამკურნალოდ.
- ორივე ანტირეტროვირუსული პრეპარატია.
- ისინი არიან ბუნებრივად წარმოქმნილი დეოქსინუკლეოტიდების ანალოგები, როგორიცაა ციტიდინი, გუანოზინი, თიმიდინი და ადენოზინი.
- მათი მოქმედების მექანიზმი იგივეა.
- ისინი მუშაობენ როგორც კონკურენტული სუბსტრატის ინჰიბიტორები.
- უფრო მეტიც, ისინი მუშაობენ როგორც ჯაჭვის ტერმინატორები.
- ორივე ტიპის ინჰიბიტორს აკლია 3'OH ჯგუფი.
- ამ პრეპარატებმა შეიძლება გამოიწვიოს გვერდითი მოვლენები, როგორიცაა თავის ტკივილი, გულისრევა, ღებინება, დიარეა და კუჭის პრობლემები
რა განსხვავებაა ნუკლეოზიდისა და ნუკლეოტიდის უკუ ტრანსკრიპტაზას ინჰიბიტორებს შორის?
ნუკლეოზიდისა და ნუკლეოტიდის საპირისპირო ტრანსკრიპტაზას ინჰიბიტორებს შორის მთავარი განსხვავება ისაა, რომ ნუკლეოზიდის საპირისპირო ტრანსკრიპტაზას ინჰიბიტორებს სჭირდებათ სამსაფეხურიანი ფოსფორილირება ანტივირუსული აქტივობის გასააქტიურებლად, ხოლო ნუკლეოტიდის საპირისპირო ტრანსკრიპტაზას ინჰიბიტორებს არ ესაჭიროებათ გააქტიურება საწყისი ფოსტაზე. მათი ანტივირუსული მოქმედება. გარდა ამ განსხვავებისა, ორივე ტიპის წამალს აქვს მსგავსება მოქმედების პრინციპით, გვერდითი მოვლენებით, სტრუქტურით და ა.შ.
რეზიუმე – ნუკლეოზიდი vs ნუკლეოტიდის საპირისპირო ტრანსკრიპტაზას ინჰიბიტორები
ნუკლეოზიდი და ნუკლეოტიდის საპირისპირო ტრანსკრიპტაზას ინჰიბიტორები არის ორი ტიპის ანტირეტროვირუსული პრეპარატი, რომლებიც ხელს უწყობენ შიდსის და სხვა რეტროვირუსული ინფექციების მკურნალობას. ისინი აფერხებენ ვირუსული უკუ ტრანსკრიპტაზას ფერმენტის კატალიზურ ფუნქციას კონკურენტული სუბსტრატის ინჰიბიტორების მოქმედებით. ორივე წყვეტს მზარდი ვირუსული დნმ-ის ჯაჭვის სინთეზს. გარდა ამისა, ისინი ბუნებრივად წარმოქმნილი დეზოქსირიბონუკლეოტიდების ანალოგები არიან. მაგრამ მათ აკლიათ 3' OH ჯგუფი, რათა ჩამოაყალიბონ ფოსფოდიესტერული ბმა მომდევნო ნუკლეოტიდთან. ნუკლეოზიდისა და ნუკლეოტიდის საპირისპირო ტრანსკრიპტაზის ინჰიბიტორებს შორის მთავარი განსხვავებაა საწყისი ფოსფორილირება ანტივირუსული აქტივობის გასააქტიურებლად. ამ ასპექტში, ნუკლეოზიდის საპირისპირო ტრანსკრიპტაზამ უნდა გაიაროს სამი საფეხურიანი ფოსფორილირება, ხოლო ნუკლეოტიდის საპირისპირო ტრანსკრიპტაზას ინჰიბიტორები გვერდის ავლით საწყის ფოსფორილაციას.
