კლასიკურ ალტერნატივასა და ლექტინის გზას შორის მთავარი განსხვავება ისაა, რომ კლასიკური გზის დაწყება ხდება ანტიგენ-ანტისხეულების კომპლექსების C1q ცილასთან შეკავშირების გზით, ხოლო ალტერნატიული გზის დაწყება ხდება C3b-ის შეერთებით. უცხო ზედაპირები, ხოლო ლექტინის გზის დაწყება ხდება მანოზას დამაკავშირებელი ლექტინის მეშვეობით.
კომპლემენტის გზა ან კომპლემენტის კასკადი არის იმუნური სისტემის ნაწილი, რომელიც აძლიერებს ფაგოციტური უჯრედების და ანტისხეულების უნარს, გაანადგურონ და გაასუფთავონ მიკრობები და დაზიანებული უჯრედები ორგანიზმიდან, ხელი შეუწყონ ანთებას და შეუტიონ პათოგენის უჯრედულ მემბრანას..კომპლემენტის გზები წარმოიქმნება თანდაყოლილი და ადაპტური იმუნური სისტემების მიერ. ეს სისტემა შედგება მცირე ცილებისგან, რომლებიც სინთეზირდება ღვიძლის მიერ და ცირკულირებს სისხლში არააქტიური სახით. ეს ცილები ან წინამორბედები გააქტიურებულია კომპლემენტის გზებზე. არსებობს კომპლემენტის გზების სამი ტიპი: კლასიკური გზა, ალტერნატიული გზა და ლექტინის გზა.
რა არის კლასიკური გზა?
კლასიკური გზა არის ერთ-ერთი სამი გზადან, რომელიც ააქტიურებს კომპლემენტის სისტემას. კომპლემენტის სისტემა იმუნური სისტემის ნაწილია. ანტიგენ-ანტისხეულის კომპლექსები ანტისხეულების იზოტიპებთან ერთად IgG და IgM იწყებენ კომპლემენტის სისტემას. აპოპტოზური უჯრედები, ნეკროზული უჯრედები და მწვავე ფაზის ცილები ასევე ააქტიურებენ კლასიკურ გზას.
სურათი 01: კლასიკური გზა და ალტერნატიული გზა
ეს გზა იწყება ანტიგენ-ანტისხეულების კომპლექსების შეერთებით C1q ცილასთან; C1q გლობულური რეგიონი ცნობს და აკავშირებს ანტისხეულების IgG და IgM იზოტიპების Fc რეგიონს. ისინი ასევე უკავშირდებიან ბაქტერიულ და ვირუსულ ზედაპირულ ცილებს, აპოპტოზურ უჯრედებს და მწვავე ფაზის ცილებს. აქტივაციის ფაქტორების არარსებობის დროს, C1q ხდება არააქტიური C1 კომპლექსის ნაწილი, რომელიც შედგება C1q-ის ექვსი მოლეკულისგან, C1r-ის ორი მოლეკულისგან და C1-ის ორი მოლეკულისგან. C1q-ის შეკავშირება იწვევს კონფორმაციულ ცვლილებებს და სერინის პროტეაზა C1r-ის გააქტიურებას. ეს ააქტიურებს და წყვეტს სერინის პროტეაზა C1-ს. შემდეგ C1-ები ყოფენ C4-ს C4a-ს და C4b-ს და C2-ს C2a-ს და C2b-ს. C4b ეხმარება C3 კონვერტაზას, C4bC2a-ს ფორმირებაში. C3 კონვერტაზას აქვს უნარი c3 დაშალოს C3a და C3b, რაც მნიშვნელოვანი ფაქტორია შემდეგი ფერმენტული რეაქციისთვის. C3v აკავშირებს C3 კონვერტაზას და ქმნის C5 კონვერტაზას, C4b2a3b, ხოლო C3a ახდენს ანთებითი უჯრედების რეკრუტირებას.ისინი ცნობილია როგორც ანაფილატოქსინები. C5 კონვერტაზა ყოფს C5-ს C5 a და C5b-ად. C5b აერთიანებს სხვა ტერმინალურ კომპონენტებს და ქმნის მემბრანული შეტევის კომპლექსს (MAC). ეს იწვევს ინვაზიური ბაქტერიების ლიზისს სამიზნე უჯრედის მემბრანებში ჩასმის გზით, რაც ქმნის ფუნქციურ ფორებს.
რა არის ალტერნატიული გზა?
ალტერნატიული გზა ერთ-ერთია იმ სამი გზიდან, რომელიც ოპსონიზებს და ანადგურებს პათოგენებს. ვირუსები, სოკოები, ბაქტერიები, პარაზიტები, იმუნოგლობულინი A და პოლისაქარიდები ააქტიურებენ ალტერნატიულ გზას და ქმნიან იმუნური სისტემისგან დამოუკიდებელ აუცილებელ თავდაცვის მექანიზმს. C3b ცილა იწვევს ამ გზას და ეს ცილა პირდაპირ აკავშირებს მიკრობს. უცხო მასალები და დაზიანებული ქსოვილები ასევე იწვევს ალტერნატიულ გზას. ვინაიდან C3b არის თავისუფალი და უხვად პლაზმაში, მას აქვს უნარი მიბმის მასპინძელ უჯრედს ან პათოგენის ზედაპირს. სხვადასხვა მარეგულირებელი ცილები მონაწილეობენ მასპინძელ უჯრედზე კომპლემენტის აქტივაციის პრევენციაში.
კომპლმენტის რეცეპტორი 1 (CR1) და დაშლის ამაჩქარებელი ფაქტორი (DAF) კონკურენციას უწევს B ფაქტორს, რათა დაუკავშირდეს C3b-ს უჯრედის ზედაპირზე და ამოიღოს Bb C3bBb კომპლექსიდან. C3b-ის დაშლა არააქტიურ ფორმაში, iC3b, პლაზმის პროტეაზას მიერ, რომელსაც ეწოდება კომპლემენტის ფაქტორი 1, აფერხებს C3 კონვერტაზას წარმოქმნას. კომპლემენტის 1-ლი ფაქტორი მოითხოვს C3b შემაკავშირებელ ცილოვან კოფაქტორს, როგორიცაა ფაქტორი H, Cr1 ან პროტეოლიზის მემბრანული კოფაქტორი. ფაქტორი H აფერხებს C3 კონვერტაზას წარმოქმნას B ფაქტორთან კონკურენციით C3b-თან შეერთების მიზნით. ეს ასევე აჩქარებს C3 კონვერტაზას დაშლას. CFHR5, რომელიც არის კომპლემენტის H ფაქტორთან დაკავშირებული პროტეინი 5, აქვს უნარი შებოჭოს და იმოქმედოს როგორც კოფაქტორი ფაქტორი 1-ისთვის და აჩქარებს დაშლის აქტივობას და უერთდება C3b მასპინძელ უჯრედებში.
რა არის ლექტინის გზა?
ლექტინის გზა არის კასკადური რეაქციის ტიპი კომპლემენტის სისტემაში. ამ გზის გააქტიურების შემდეგ, C4 და C2-ის მოქმედება წარმოქმნის აქტივირებულ კომპლემენტის ცილებს კასკადის ქვემოთ. ეს გზა არ ცნობს ანტისხეულს დაკავშირებულს მის სამიზნეზე და იწყებს მანოზას შემაკავშირებელ ლექტინის (MBL) ან ფიკოლინის შეკავშირებას გარკვეულ შაქრებთან.ეს MBL უერთდება შაქარს, როგორიცაა მანოზა და გლუკოზა OH ჯგუფებთან ტერმინალურ პოზიციებზე ბაქტერიების, სოკოების და ზოგიერთი ვირუსის კომპონენტებზე ნახშირწყლების ან გლიკოპროტეინების კომპონენტებზე.
სურათი 02: დამატებითი გზები
MBL, ასევე ცნობილი როგორც მანოზა-შემკავშირებელი ცილა, შეუძლია კომპლემენტის სისტემის ინიცირება პათოგენის ზედაპირებთან შეკავშირების გზით. MBL-ის მულტიმერები ქმნიან კომპლექსებს სერინის პროტეაზებთან (მანოზის დამაკავშირებელი ლექტინის ასოცირებული სერინოპროტეაზა: MASP1, MASP2 და MASP3), რომლებიც წარმოადგენენ ცილოვან ზიმოგენებს. ისინი მსგავსია C1r და C1s სხვა გზებით. MASP1 და MASP2 აქტიურდებიან C4 და C2 კომპონენტების C4a, C4b, C2a და C2b-ად დაყოფისთვის. C4b მიდრეკილია ბაქტერიების უჯრედულ მემბრანებთან მიბმას. თუ ის არ გააქტიურდება, ის აერთიანებს C2a-ს და წარმოქმნის კლასიკურ C3 კონვერტაზას, რომელიც ეწინააღმდეგება ალტერნატიულ C3 კონვერტაზას. C4a და C2b მოქმედებენ როგორც ძლიერი ციტოკინები. C4a იწვევს მასტის უჯრედების და ბაზოფილების დეგრანულაციას, ხოლო C2b ზრდის სისხლძარღვთა გამტარიანობას.
რა მსგავსებაა კლასიკურ ალტერნატივასა და ლექტინის გზას შორის?
- კლასიკური, ალტერნატიული და ლექტინის გზები აქტიურდება მემბრანული შეტევის კომპლექსისკენ მიმავალი რეაქციების კასკადით.
- ისინი იმუნური სისტემის ნაწილია.
- თითოეულ გზას აქვს დაწყების უნიკალური ცილები.
- ისინი აქტიურდებიან ანტისხეულების გარკვეული იზოტიპებით, რომლებიც დაკავშირებულია ანტიგენებთან
რა განსხვავებაა კლასიკურ ალტერნატივასა და ლექტინის გზას შორის?
კლასიკური გზის დაწყება ხდება ანტიგენ-ანტისხეულების კომპლექსების C1q ცილასთან შეკავშირების გზით. ალტერნატიული გზის დაწყება ხდება C3b-ის უცხო ზედაპირებზე შებოჭვის გზით, ხოლო ლექტინის ბილიკის დაწყება ხდება მანოზას დამაკავშირებელი ლექტინის მეშვეობით.ამრიგად, ეს არის მთავარი განსხვავება კლასიკურ ალტერნატივასა და ლექტინის გზას შორის. კლასიკური გზის როლი არის ის, რომ ის მოქმედებს როგორც ადაპტური იმუნიტეტის ეფექტური მკლავი, ხოლო ალტერნატიული და ლექტინის გზები ფუნქციონირებს თანდაყოლილ იმუნიტეტში. უფრო მეტიც, C4 და C2 აქტივაცია კლასიკურ გზაზე არის C1s, ხოლო ლექტინის გზაზე არის MASP-2, ხოლო არ არსებობს C4 და C2 აქტივაცია ალტერნატიულ გზაზე.
ქვემოთ მოცემული ინფოგრაფიკა წარმოგიდგენთ განსხვავებებს კლასიკურ ალტერნატივასა და ლექტინის გზას შორის ცხრილის სახით გვერდიგვერდ შედარებისთვის.
რეზიუმე – კლასიკური vs ალტერნატიული vs ლექტინის გზა
კლასიკური გზის დაწყება ხდება ანტიგენ-ანტისხეულების კომპლექსების C1q ცილასთან შეკავშირების გზით. ალტერნატიული გზის დაწყება ხდება C3b-ის უცხო ზედაპირებზე შებოჭვის გზით, ხოლო ლექტინის გზის დაწყება ხდება მანოზას დამაკავშირებელი ლექტინის მეშვეობით. ასე რომ, ეს არის მთავარი განსხვავება კლასიკურ ალტერნატივასა და ლექტინის გზას შორის.
